一、本周重点事件回顾与分析
(一)2.49%!中韩中药贸易微降
今年上半年中国与韩国中药贸易额达到1.2亿美元,同比下降2.49%;其中我国对韩国中药出口额为1.04亿美元,同比下降9.73%;我国从韩国中药进口额为1626.07万美元,同比增长100.34%。
高丽参是进口主要产品
我国从韩国中药进口主要为蜂蜡、高丽参和一些提取物。高丽参是韩国特有的传统产业,主要出口产品有红参、红白参精、人参饮料、红白参调制品(人参茶)等。韩国高丽参在中国市场的销售情况自1999年以来就持续保持增长,其政府一直希望扩大高丽参对中国的出口,2017年上半年我国从韩国进口的高丽参数量为20吨,同比增长486.49%,进口价格395.71美元/公斤,同比下降31.52%。我国人参和高丽参在人参皂苷、多糖、挥发油和微量元素这四个主要成分的含量较为接近,质量和疗效也大体相当,但由于中国人参缺乏品牌竞争力,致使我国人参的出口量虽比韩国多,但出口价格远低于韩国高丽参价格。
韩国人参产地主要集中在韩国锦山地区,当地已经形成了较为完备的人参市场、人参研究所、人参加工企业和高丽参专卖局等。忠清南道锦山是韩国最大的人参栽培基地,凭借独特的气温、地形和土壤等条件,早在1500年前,锦山即开始栽培人参。上个世纪80年代开始,当地政府基于“促进区域经济均衡发展”的考虑,把人参栽培作为特色产业和支柱产业集中力量加以培育,不断加大政策扶持和资金投入,韩国文化观光部把锦山人参节定为政府重点扶持的庆典活动。经过多年努力,这里已建有大型人参销售中心、药草市场等,成为韩国人参的最大集散地,锦山人参产量占全韩国的70%。
韩国人参产品不仅作为药品使用,也是滋补品、食品、化妆品、美容护肤品和洗涤品的主要原料。韩国人参草药研究所由国家出资,主要开展针对人参基础研究方面的科研工作,锦山政府还积极引进大学和制药企业的力量,实行产学研相结合,通过高科技创新产品以增加效益,形成了一条研究开发人参高附加值产品的产业链条。
我国进口韩国高丽参的主要省市为上海、浙江、吉林和广东等地。其中,2017年上半年上海市进口的高丽参占我国从韩国进口高丽参数量的90.34%,为主要进口地。
2017年我国从韩国中药进口的企业为86家,其中私人企业46家,进口额占比为36.54%;三资企业32家,进口额占比为13.63%;国营企业7家,进口额占比为49.64%。
首尔药令市场为韩药材集散地
我国对韩国中药出口主要为提取物、鹿茸及其粉末、黄芪、枸杞、蜂蜡、茯苓、甘草、半夏和蜂花粉等商品。韩国首尔京东药材市场是韩药材的重要集散地之一,京东市场的正式名称为“首尔药令市场”,韩战之后,来自京畿道和江原道的农产品,集中在清凉里站并扩散到全国各地,由此在周边地区形成了药材市场,如今扩展到包括祭基洞、龙头洞、典农洞等在内的面积达20万平米的市场。市场内出售中草药的商店近千家,70%的韩国传统药材在这里流通,是韩国最大的药材市场。
私企出口额占比达64.75%
2017年上半年我国对韩国中药出口的主要省份为安徽、浙江、辽东和山东等,我国对韩国中药出口企业家数为376家,其中303家为私人企业,出口额占比达到64.75%。
(二)中国创新药:高水平重复、微创新局面待突破
“我们将不断鼓励医药产业创新,也希望科研机构和企业加大研发力度,鼓励更多资本进入药品创新领域,下一步改革的重点将从解决质量转向鼓励中国医药产业国际化。”近日,在第九届中国医药企业家科学家投资家大会上(下称“会议”),国家食品药品监督管理总局(下称“CFDA”)副局长孙咸泽在谈到医药产业未来发展时表示。
在辉瑞大中华区总裁吴晓滨看来,目前中国医药产业创新的“春天”已到,国家药监系统对新药和创新药推动力度前所未有,大量人才回国、资本也在推动新药研发。
人社部官方消息显示,当前,我国自主研发生产的阿帕替尼、西达本胺等一批国家重大新药创新科技重大专项扶持产品纳入国家医保目录。
不过,在康宁杰瑞生物董事长徐霆、特瑞思药业总裁吴幼玲等企业家看来,中国部分医药创新或只是“高水平重复”的伪创新。徐霆以单抗体举例称,目前中国相关药物99.5%都是微创新或伪创新,高水平重复和微创新是很大问题。
争议新药“伪创新”
会议中多位业内人士认为,中国医药创新迎来机遇期,政策和资本都在助力。
从政策层面看,5月11日,业界关心的新药审批和新药纳入医保问题被提及,如CFDA公布了《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策》(征求意见稿),鼓励医疗机构优先采购和使用疗效明确、价格合理的新药,研究完善医疗保险药品目录动态调整机制,支持创新药按规定纳入基本医疗保险支付范围。
CFDA副局长孙咸泽向21世纪经济报道记者表示,未来还将进一步鼓励医药产业创新发展,包括逐步推开药品上市许可持有人制度和改革药品审评审批制度等。
在资本方面,今年以来,医药创新领域发生了多起融资,如3月21日,天境生物获得1.5亿美元新融资,用于加强产品研发以及推进临床申报和业务国际化。8月28日,康方生物完成3亿元人民币B轮融资,融资将用于开展数个创新抗体产品的国际及国内临床研究、推进在研项目的临床前研究等。
不过,对于中国的医药创新是否真的是创新,还是只是“伪创新”,包括徐霆、吴幼玲在内的部分企业家对此表示质疑。
吴幼玲亦坦言:“悲观讲,关于微创新或者伪创新,这个问题其实是存在的,药物研发难的是工艺,就中国目前而言,虽然参与者众,但生产能力还有欠缺,而且很多研发者对此并不重视。”
针对微创新,有业内人士对21世纪经济报道记者解释,目前中国创新普遍是开发Me-too药,即通过对已验证靶点有活性的化合物进行结构修饰而获得专利,其研究要点是找到不受专利保护的相似的化学结构。
因此,要实现中国医药创新的进一步突破,在上述大会上,多位药企负责人认为,企业研发和创新能力需提高,医药创新的生态环境也需进一步完善。
周挺对21世纪经济报道记者表示,提高中国医药行业研发创新能力,除自主研发外,还可以通过并购等方式,获得优质创新药品和先进生物制药技术,强化自身的药品制造和研发能力。
亚盛医药董事长杨大俊亦认为,并购整个对于医药企业发展是必须的,甚至可以帮助中国药企踏进全球前20强阵营。“30年前的辉瑞,也排不到第十或者全球第一,它是整合了多家前10名之后排在第一。所以,中国企业通过整合,通过优势互补,可以提升自己的研发实力。”
另外,在郑州泰基鸿诺医药股份有限公司董事长吴豫生看来,创新药进入市场后,应尽快加入医保,以提升企业创新的造血能力。
根据人社部官方消息,目前阿帕替尼、西达本胺、埃克替尼等一批创新药已经纳入医保目录,但贝达药业2017年中报显示,其自主研发的埃克替尼在2011年就获批上市,历时6年进入国家医保目录,而阿帕替尼自2014年上市至今,也历时接近3年进入国家医保目录。
作为资本方,君联资本董事总经理蔡大庆多次强调,国内医药投资领域存在一窝蜂情况,投资方需要对医药生物领域有充分了解。“投资人一定要有更多专业能力,要保持清醒的头脑,否则行业发展问题可能出在投资人身上。”
国际化之路
在上述会议上,除推动医药行业创新发展,孙咸泽还提到,下一步改革的重点将从解决质量问题转向鼓励中国医药产业国际化。
重庆中宝生物制药有限公司董事长孙树林对21世纪经济报道记者表示,中国医药企业的国际化是必须的,通过自主研发、并购等方式提升产品竞争力,才能更好的参与国际竞争。
在中国医药企业海外并购中,多家企业都提到了提升研发能力和并购密不可分。如2016年7月,复星医药在拟收购印度医药企业Gland Pharma中表示,通过对收购标的的经营管理,有助于本集团推进药品制造业务的产业升级、加速国际化进程、提升本集团在针剂市场的占有率。
5月23日晚间,仙琚制药在以0.12亿美元参股美国Occult Holdings.LLC公司中也表示,参股有助于公司开展在特定治疗领域(包括麻醉、妇科,呼吸科)的海外研发合作,促进公司在研发方面实现海外研发布局和跨越式发展。
另外,中国医药企业管理协会会长郭云沛在接受21世纪经济报道记者采访时强调,中国医药企业要真正实现国际化,行业的一些标准也需要与国际接轨。
为推动行业标准与国际化接轨,医药行业也已做出了行动。如6月19日,CFDA和国际人用药品注册技术协调会(ICH)同时宣布,ICH正式批准CFDA成为其成员。
ICH在1990年由美国、欧共体和日本三方药品监管部门和行业协会共同发起成立,其发布的技术指南已经成为药品注册领域的核心国际规则制订机制。此次加入ICH就意味着中国的药品监管部门、制药行业和研发机构,将逐步转化和实施国际技术标准和指南。
在本次会议上,为进一步促进行业标准与国际接轨,发布了《中国医药企业社会责任实施指南》(下称“指南”),以推动中国医药企业社会责任建设。
中国药科大学国际医药商学院工商管理系主任、《指南》主编褚淑珍对21世纪经济报道记者表示,中国药企社会责任履行情况普遍不如国际大牌企业,从2007年到2015年,我国240家上市公司仅47家发布了社会责任报告,而国际上对于企业社会责任履行情况又是非常重视。
“中国医药企业要走向国际,从医药大国向医药强国迈进,社会责任体系要达到国际标准。例如环境污染方面,中国的原料药质量很高,但如果没有披露完善的社会责任报告,环境治理落实不到位,出口也可能受阻。”郭云沛对21世纪经济报道记者强调。
二、本周重点政策跟踪分析
(一)国内药品市场 国产替代进口的时代真的到来?
化药品种过度重复现象好转?
2016年9月和2017年6月,CFDA分别发布了第一批和第二批过度重复药品目录。第一批公开了获批准文号数大于20家企业的品种282个,第二批公开293个。
尽管第二批目录比第一批品种数量增加,但对比两批目录中的相同品种,大部分品种的批文数量和拥有批文的企业数出现下降,仅个别品种出现少量的增加。尤其以氯化钠、葡萄糖、甲硝唑、维生素C等大输液品种的批文数量下降较多。
在销批文数量变化程度较小,就目前而言,一致性评价的影响对过度重复药品的数量影响程度较小。对比在销批文数量变化,排除过度重复药品的统计口径的误差之外,不难看出,批准文号数量和批准企业数量的减少,主要原因可能是“僵尸”批文或企业的消失。
国产药品批文数:进口药品批文数=27:1
CFDA网站显示,国产化药和生物药共10.3万批文,进口化药和生物药批文数量仅约3800个,不难计算出,国产药品:进口药品≈27:1。(2017年9月25日查询数据)
国产药平均单品销售额:进口药平均单品销售额=1:6
中康CMH数据显示,化药+生物药国产品种2016年销售额总额约6900亿元,进口品种销售总额约3000亿元。除以在销单品数量(非批文数)进一步计算,进口药的平均单品销售额大约为国产平均单品销售额的6倍。
6倍的差距体现在哪?
对比国产和进口品种的销售额分布情况,过10亿元进口单品数量占进口单品总数的比例为4.2%,国产品种的这一比例仅为0.5%;销售额在1亿~10亿元之间的进口单品比例则达到23.9%,国产品种这一比例仅为4.7%;单从销售额维度,也可以看出国产品种与进口品种的巨大差异。
整体上现阶段国产品种和进口品种仍存在较大差距,国产品种仍呈现出“多且不精”的特点,也就是我们常说的“低水平重复”。
随着仿制药一致性评价工作的开展,“僵尸”批文、质量较差、竞争力弱的产品逐渐被筛除,具备更强竞争力的国产品种则被留下。不难想象,未来3到5年将会有越来越多的国产品种将与进口品种开展正面交锋,国产替代进口的时代将真正到来。
三、本周聚焦
(一)上海市样本医院帕金森病用药现状
1817年,英国医生James Parkinson首次报道了震颤麻痹患者的症状和病情发展过程。之后,这种渐进性的神经系统退行性疾病便被命名为 “帕金森病”(Parkinson’s disease, PD)。至今,人类与帕金森病的抗争已经整整延续了200年。尽管帕金森病到目前仍不能被治愈,但现有的科学治疗和疾病管理方法,已经能让帕金森病患者拥有良好的生活质量。目前,PD的药物治疗主要分为两大类:抗胆碱药物和影响多巴胺能的药物。
流行病学
据资料统计,帕金森病全人群患病率约为0.3%。作为一种典型的老年慢性疾病,帕金森病在老年人群中患病率成倍增加,65岁以上老年人群患病率为1%-2%、85岁以上为3%-5%。
在我国,50岁以上的人群发病率约1%,65岁以上人群PD发病率则高达1.7%几乎接近全世界65岁以上老人平均患病率的上限。
2016年上海市PD就医患者年龄-性别分布如图1所示。我市PD患者年龄主要集中在60-85岁,其中65-70岁患者数量最多。虽然许多调查研究提示,男性罹患帕金森病的相对风险高于女性,但我市患者就性别分布而言未见显著差异,性别分布大致相当。
根据2010 年国家民政部统计,从2009 年开始,我国人口老龄化进入了快速发展阶段,到2050 年左右即进入重度老龄化社会,老年人口将占总人口30%。而与人口老龄化有着密切关联的PD患病人数在可预见的未来也将保持增长并长期维持在高水平状态。
014-2016年我市PD治疗药物销售金额总体略有上升,由2014年的1171.66万元增长至2016年的1221.77万元。各品种市场份额维持稳定,波动不大。其中普拉克索和多巴丝肼连续三年市场份额维持在40%或30%上下,一直占据前两位,两者总计约占PD治疗药物市场份额70%,是我市用于治疗PD的主要药物。纵观各PD品种,但凡疗效好、销量高、应用范围广的均为外资公司品牌所垄断,所以开发安全有效、价格适中的国产PD药迫在眉睫。
领军品种普拉克索
普拉克索(pramipexole)为全合成非麦角类多巴胺受体激动剂,能高度选择性地刺激多巴胺受体,从而改善患者症状,是优于麦角类衍生物的新一代药品。普拉克索由德国勃林格殷格翰公司开发,1997年通过FDA批准后上市,商品名为“Sifrol”。2007年经SFDA批准进入中国市场,以商品名“森福罗”上市。普拉克索是目前国内外PD诊疗指南推荐的一线用药。其不但为国内PD领域的“领头羊”,更是全球畅销药品之一。
PD的治疗仍以单一用药为主,占84.3%。DR激动剂、复方左旋多巴、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂等都有单一应用。由于PD是一种神经系统的慢性退行性疾病,需要长期治疗,以达到长期获益,而一些PD药物药效有相应的“蜜月期”,药效持续一定时间后响应逐渐减弱,症状越来越不受控制。为了延长药物的“蜜月期”,减少副作用,PD初期多给予单药小剂量治疗,随着病情发展采用小剂量、多靶点多种药物联合应用。二药联用占比13.8%仅次于单一用药,主要为小剂量的复方左旋多巴联合DR激动剂、抗胆碱药物、MAO-B抑制剂等,两者起到协同效应,以降低左旋多巴使用量、提高疗效、减轻不良反应。三药以上联用则较少。
(二)生产过剩成药材降价主因
[品种一] 广藿香
【价格】降价前16元,目前市场价8元。
【分析】广藿香是十大广药之一,按产地不同分为石牌香(牌香)、高要香(湛江香)和海南香。作为道地药材的“牌香”,由于广州石牌原产地的消失,现主产于广州花都、萝岗等小部分区域。
2014年上半年以前广藿香价格长期在7~8元上下运行,多年低价使药农种植积极性受挫,种植面积大幅减少,加上自然灾害减产,进入2014年价格逐步上扬,到9月价格已涨至15元左右,10月份进一步上涨至17元。2015年初价格继续上涨至19元上下,高价一直持续到5月,以后价格在15~17元上下浮动,一直到2016年上半年。
广藿香持续两年多高价,大大刺激了药农种植热情,各产区种植面积扩大,由此导致了2016年下半年价格从15元以上逐渐下滑,到2017年初价格回落至8元左右,并持续到现在。广藿香生产已过剩,短期内价格难有大的波动,但低价也使药农种植积极性受到影响,并引起不少商家的关注。
[品种二] 猪苓
【价格】降价前140元(陕西产,小统),目前市场价78元。
【分析】2008年猪苓价格从几十元突破百元大关后,一路高升,到2010年底冲过200元高价。2011-2013年上半年价格一直在210~220元上下运行,2013年下半年高升至260元左右,进入2014年进一步高升至280~300元,高价一直持续到2015年上半年。
由于猪苓持续多年高价,刺激药农开始人工栽培,并且获得了成功。到2015年家种猪苓已在河南、陕西得到大面积发展,2016年猪苓进入下滑通道,从200元以上高价逐渐走低,到2017年初价格已跌破百元,目前市场猪苓统货售价多在78元左右。
该品种生产已过剩,种植户手中积压的货源较多。如果猪苓种植面积得不到调减,短期内价格回升压力较大。
[品种三] 川乌
【价格】降价前36元,目前市场价16元。
【分析】该品种去年同期售价32元(四川产,统货),目前市场多要价16元。川乌价格之所以跌幅过半,主要是2014-2015年价格上涨,最高价涨至70元左右,高价刺激了药农大面积发展种植,自去年产新生产出现过剩,导致价格节节下滑,从30元以上跌至20元左右。进入2017年价格继续走低,到目前市场统货价跌至16元上下。该品低价不到一年时间,需要调减种植,实际消化库存,才能逐渐走出低谷。
[品种四] 鸦胆子
【价格】降价前120元(福建产,大粒),目前市场价8元。
【分析】该品市场需求不大,不为商家关注,不过,小品种也有大商机,2015年3月鸦胆子价格暴涨至120元(福建产大粒)左右,广东产小粒货涨至50元上下。进入2016年4月,鸦胆子从百元高价暴跌至18元左右,到5月继续下滑至13元,以后逐渐走低,2016年12月价格已回落至9元上下,目前市场广东产小粒货价滑至7元左右。
鸦胆子价格的大幅回落,说明了生产严重过剩,而低价也将打击药农种植热情,种植面积势必调减下来。低价就意味着买货风险较小,有闲余资金可以考虑适时建仓,但等待涨价还需要一个漫长的过程。
当前降价的药材品种还有很多,如:川芎降价前24元,目前市场价16元;金樱子降价前20元,目前市场价17元;车前子降价前21元,目前市场价17元;八角降价前25元,目前市场价17元;枸杞子降价前70元(200粒),目前市场价62元;莲子降价前44元(山东产,白莲子),目前市场价21元。除了以上药材价格下滑,还有很多跌幅较小的品种。总之,这些药材价格下滑的主要原因多由生产过剩造成。