一、本周重点事件回顾与分析
抗肿瘤药物市场获大突破 上市公司积极布局
抗肿瘤药物市场取得重大进展。FDA肿瘤药物专家咨询委员会(ODAC)日前一致推荐批准诺华CAR-T疗法Tisagenlecleucel(CTL-019)上市。FDA将于10月3日前依据专家意见做出最终审批决定。CTL-019大概率将成为全球首个上市的CAR-T疗法新药,将对行业发展产生重大影响。
中证报报道,多位业内专家表示,医疗前沿领域,免疫治疗技术,中国与欧美发达国家差距相对较小。免疫治疗有望成为抗癌市场投资热点。国内企业在普通细胞治疗领域积累了丰富经验,短时间内有望实现规模化应用。
A股上市公司方面,海欣股份、香雪制药、中珠控股、康恩贝等公司均与研究机构合作,开展细胞免疫治疗技术研发。2014年3月,国家卫计委在启动重大新药创制科技重大专项2015年度课题申报工作的通知中,明确将PD-1、PD-L1和CTLA-4列为肿瘤免疫重要新靶点。
香雪制药的团队针对以肺癌、肝癌和黑色素瘤为主的恶性实体瘤细胞进行高效靶向杀伤方面研究,达到清除肿瘤的目的。
中珠控股下属控股子公司湖北潜江制药股份有限公司与美国TNI生物技术有限公司签署合作协议,共同开发针对胰腺癌的抗癌药物“中珠1018”的临床前研究。“中珠1018”本质上是一种多肽,能够识别并触发免疫细胞表面的受体从而激活免疫细胞,从而解除癌细胞的免疫抑制效应,属于肿瘤免疫疗法中的抗体疗法一类。“中珠1018”已在美国完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验,Ⅲ期临床试验正待FDA审批。
海欣股份控股子公司海欣生物技术与第二军医大学合作研发的“抗原致敏的人树突状细胞(APDC)”,是中国首个自主研发的获得国家食品药品监督管理局正式批准的、针对晚期大肠癌的治疗性疫苗。
不过,国内市场细胞免疫治疗技术仍未正式临床应用。海欣股份的APDC是针对晚期大肠癌患者的治疗性肿瘤疫苗。该项目于2012年7月获得国家药监局(CFDA)的III期临床试验批件,也是目前唯一由CFDA监管的免疫细胞治疗项目。该项目从2002年开始临床试验,到2012年进入III期临床经历了10年时间。
二、本周重点政策跟踪分析
(一)医保目录再添36种药品 零售价平均降幅44%
人力资源和社会保障部近日印发通知,将36种谈判药品纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》乙类范围,并同步确定了这些药品的医保支付标准。
一些专利、独家药品,临床价值很高、疗效确切,如果能够纳入目录,将使参保人员极大获益。但这些药品价格昂贵,按照现有市场价格纳入药品目录,医保基金又难以承受。今年4月份,人社部公布了44个拟谈判药品名单,拟通过医保经办机构与药品企业谈判确定适当的医保药品支付标准后再纳入目录范围。医保药品目录准入谈判是国际常见做法,在我国国家层面操作尚属首次。此次谈判药品正式纳入目录,意味着医保目录谈判工作已取得突破性进展。
药品报销范围进一步扩大
人社部社保中心副主任徐延君表示:“经过与相关企业谈判,参与谈判的44个药品中,有36个药品谈判成功,成功率达到81.8%。”
徐延君说,纳入药品目录的36个药品包括31个西药和5个中成药。西药中有15个是肿瘤治疗药,覆盖了肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、淋巴瘤、骨髓瘤等癌种,曲妥珠单抗、利妥昔单抗、硼替佐米等多个肿瘤靶向药位列其中。其他药品还包括治疗心血管病、肾病、眼病、精神病、抗感染、糖尿病等重大疾病或慢性病的药物,以及两种治疗罕见病的药。中成药中有3个是肿瘤药,另外2个是心脑血管用药。
“通过谈判,将社会反映比较强烈的肿瘤靶向药等重大疾病治疗用药纳入药品目录,提高了基本医疗保险的保障水平,同时也兼顾了基金负担能力,有利于引导合理医疗行为、促进医药产业发展创新,基本实现了医保、企业、参保人‘三赢’的目标。”徐延君说。
医药费用负担降低
与2016年平均零售价相比,谈判药品零售价平均降幅达到44%,最高的达到70%,大部分进口药品谈判后的支付标准低于周边国际市场价格。比如,治疗转移性乳腺癌的注射用曲妥珠单抗,记者了解到此前市场销售的单价高达每支2.5万余元,经过谈判后降幅达到69%,单价仅为7600元。
复旦大学医院管理研究所副所长陈文认为,本次药品谈判有针对性地选择了疗效确切、临床必需、安全可靠但是价格不菲的专利药或者创新药,通过采用与垄断的提供方谈判的方式,来达成双方接受认可的价格以及医疗保险用药的方案,这是医保新定位的一次尝试性的具体操作。
“医保药品目录谈判是医保经办机构作为代表参保人的‘团购者’,能够发挥专业化管理优势,与药品‘提供者’通过协商谈判,合理确定医保支付标准的过程,从而实现用有限的钱,买到性价比最高的药。”陈文说。
严格医保用药管理
纳入医保药品目录的谈判药品应该如何管理?人社部明确,36种谈判药品确定的医保支付标准,包括基本医疗保险基金和参保人员共同支付的全部费用。各地社会保险主管部门不得将这些药品调出目录,也不得调整这些药品的限定支付范围。
今后谈判药品的市场价格如果有所调整,低于现行医保支付标准怎么办?人社部医疗保险司副司长颜清辉解释说,在有效期内,如有谈判药品的仿制药上市,将根据仿制药价格水平调整该药品的医保支付标准;如出现药品市场实际价格明显低于现行支付标准的,医保部门可以与企业协商重新制定支付标准。
“谈判所形成的药品目录调整、支付标准的变革,在实践运行当中,是否与当初资料评估的预期吻合;其带来的药品使用量变化,和由此产生的对基金的影响,它所设定的限制条件在临床或者在用药管理过程中的适应性等问题,也需要持续监测。此外,还需要进行阶段性的评估,比如价格是否需要进行周期性调整,按照什么样的方式进行调整,是重新进行谈判,还是参考变量来进行修正等等。”陈文说。
三、本周聚焦
(一)双成药业上半年预亏超千万
药企半年报进入集中发布期,双成药业今年上半年预计仍将处在净利亏损的状态。同时,在回复深交所问询函时,双成药业也对近三年一直处在下滑状态的毛利率进行了进一步说明。去年,双成药业实现营业收入1.45亿元,同比下降37.16%;净利润为-3.88亿元,同比下降837.32%。业绩的亏损状态在今年仍将持续,双成药业预计,2017年上半年或将亏损1400万-1600万元。
在7月17日回复深交所问询函时,双成药业还披露了近年毛利率连年下滑一事。2010-2012年,双成药业的毛利率在70%以上,2013-2014年下降为65%左右,2015-2016年进一步下降为55%与51%。
对于毛利率的持续下滑,双成药业表示,毛利率逐年下降主要受销售市场竞争加剧、生产成本提高两方面因素影响。特别是公司主要产品之一,毛利率自2014年的87.8%下降至2016年的84.36%,累计下降3.44个百分点。其中:售价下降3.41%,成本上升23.91%。售价下降因竞争对手增加,成本上升是由于工艺标准提升及人工费用增加和产量不足导致分摊固定成本增加共同影响所致。
(二)产销增长价格波动 维生素E前景仍看好
近年来,我国维生素E(VE)产量和出口量不断攀升,但市场价格上下波动,且幅度较大,引人关注。
生产相对集中
VE分为天然品和合成品,其中天然VE产量只占20%左右。多年来,美国是世界上合成VE的生产大国,产量占世界VE总产量的40%左右,其他生产大国有德国、瑞士、日本、法国等。目前,世界VE生产能力为14万吨左右,生产巨头有帝斯曼、巴斯夫等公司。我国现已成为全球最大的VE生产大国,年生产能力达10万余吨,年产量7万多吨。
截至2017年6月20日,全国共有维生素E生产批准文号375个。其中,原料药生产批准文号7个,主要生产企业为浙江医药股份有限公司新昌制药厂、重庆西南合成制药有限公司、浙江新和成股份有限公司、无锡福祈制药有限公司、陕西西岳制药有限公司等。
VE的合成工艺需要经过20余步反应,反应步骤多,工艺路线长,技术要求高,其生产设备大部分为专用设备,技术壁垒较高。因此,长期以来,全球只有少数几个企业生产VE,主要有荷兰帝斯曼、德国巴斯夫和我国的浙江医药、新合成等四大企业,这些公司的产能合计约占全球90%,形成寡头垄断格局。
其中,荷兰帝斯曼(年产能25000吨)和德国巴斯夫(20000吨)约占50%的产能,浙江医药(22000吨,为国内最大,全球第二大生产商)和新和成(15000吨)约占40%的产能。这四家企业均以间甲酚等为基础原料,具有很强的技术壁垒。多年来,我国除了新和成和浙江医药,还有西南合成等企业也生产VE原料药,最近又有一些企业陆续进入合成VE的生产行列。
据CFDA网站有关统计数据,截至2017年6月底,全国有多家企业取得VE的26个GMP认证。其中,获得GMP证书较多的企业主要有:浙江新和成股份(4个)、浙江医药新昌制药厂(3个)、西南合成制药(3个);浙江医药维生素厂、罗氏(上海)维生素公司、北大医药、浙江金立源药业、陕西西岳制药分别获得2个;浙江巨泰药业、安徽大东方药业、浙江诺金药业、东北制药总厂、浙江昂利康制药、华中药业股份公司分别获得1个。
价格上下波动
近年来,我国VE出口增长势头强劲,出口量占全球贸易量的80%~90%,主要的出口目的地为北美、西欧和亚洲等地。多年来,美国是我国VE的第一大出口国,出口量超过万吨,占总出口量的1/4多。德国也是我国VE出口大户,出口量也达万吨,占比接近1/4。
近几年,国际市场VE价格上下波动,且幅度较大。2015年平均出口价格仅为2011年的46%,连一半都不到,为历史低点。当年,国内VE的市场价格也一路下滑。2015年1月初,国内饲料级VE(含量50%)平均报价为每吨63100元人民币;2015年10月,为43520元人民币;到12月底,生产厂家平均报价为每吨41000元人民币,下跌35.36%,部分经销商的成交价格仅为每吨39000元人民币。由于VE市场价格不断走低,我国生产企业普遍经营困难。
2016年,VE市场价格开始企稳回升。2016年2月底起,VE价格涨势强劲。2016年4月中,国内市场VE价格达到每吨59600元人民币,较年初增长44%左右。这年,国际市场VE价格也在上升,我国出口的VE价格不断走高,从2015年每公斤8美元多张到每公斤约14美元。
VE出口价格大幅上升,生产厂家利润丰厚,企业纷纷开足马力满负荷生产。其他企业看到这块巨大利润,也加入到生产行列,VE产量短期内增加较快,市场供需平衡被打破。2017年,VE的市场价格开始下降。2017年6月中旬,我国市场饲料级VE的价格也处在低位,有的厂家报价已在每吨4000元人民币上下。
前景仍然看好
据分析,未来国内外VE的市场需求还会不断增长,前景看好,主要原因有三点:
一是市场应用面广量大。《中国药典》自1977版以来,历版均将其收载。此外,它还被收入到美国药典USP40、英国药典BP2017、日本药典JP17、韩国药典第10版以及欧洲药典EP9.0等。VE也是较早进入我国非处方药物的品种,据CFDA网站有关统计资料显示,截至2017年6月20日,全国涉及VE的非处方药品就有61个,既有单方制剂,也有许多复方制剂。
VE也是多种维生素,如21金维他、善存、金施尔康等产品的成分之一。这些产品已走进千家万户,全国年销售额达上百亿元,预计今后在13亿人口(其中有2亿多老年人)的中国市场,销售额还会不断上升。
在美容方面,VE对皮肤的美容保养效果是肯定的,国外各大洗化公司的高中档护肤美容用品都将VE作为重要的添加剂。近年来,越来越多的国产洗化公司也向市场推出含VE的护肤美容用品,这方面的潜力也很大。
二是临床研究有进展。近年来,国内外专家、学者对VE的生理和药理作用进行了广泛深入的研究,发现VE能参与机体多方面代谢过程,作用广泛而复杂,具有不少和人参相似的作用,临床价值日显重要,用途甚多,已涉及内、外、妇、儿、传染、皮肤、放射等科,成为现代流行药物之一。
三是饲料添加剂需求大。目前,全球约有80%的VE用作饲料添加剂,如每公斤蛋鸡饲料中VE的适宜含量为5国际单位。有20%的VE用于医药、食品领域。我国生产的VE主要用于饲料添加,巴斯夫和帝斯曼主要生产高端医药食品级VE。随着全球人口不断增加,世界经济逐渐上升,饲料产量增长显著,目前全球饲料年产量已达10亿吨左右,预计今后全球饲料产量将维持2%左右的稳定增长,未来VE需求量还会不断上升。
我国养殖业大发展带动各种饲料产量连年大幅上升。据粗略统计,近10多年来,全国平均每年约增加800万吨饲料,现在全国约有混合饲料生产企业4000余家,年产饲料约2亿吨,占全球的1/5左右。随着我国人民生活水平不断提高,养殖业在未来几年还会稳步发展,预计到2020年,我国饲料年产量将达2.4亿吨,占全球总量的1/4左右,饲料添加剂对VE的需求还会不断增长。